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서울아산병원 연구팀,미국 파워 볼 당첨금치료제 개발 실마리
이러한 암 전이 과정의 원리를 최근 서울아산병원 미생물학교실 김헌식·병리과 성창옥 교수팀이 세계 최초로 규명했다.
연구팀에 따르면,미국 파워 볼 당첨금암 전이 과정에서 주요 면역세포의 하나인 '자연살해(NK)세포'의 특정 단백질인 'HPK1'이 과하게 발현하면서 NK세포의 기능이 소실하고 암 전이가 촉진된다.암 전이를 예방하기 위해선 면역체계 활성화가 중요하다.NK세포는 면역체계 활성화에 핵심적인 역할을 하는데,미국 파워 볼 당첨금그간 NK세포 기능이 소실하는 원리는 명확히 밝혀지지 않았다.
연구팀은 전이암을 겨냥한 치료제 개발 과정에서 소실 원리를 찾아냈다.이에 실험 쥐를 활용한 동물실험에서 이 과정을 역검증하는 연구에 착수했다.
처음 발생한 암(원발성 악성종양,원발암)이 가장 흔하게 전이되기 쉬운 장기인 폐를 대상으로 검증했다.폐 조직에서 NK세포가 HPK1 단백질을 과발현하도록 실험 쥐의 유전자 형질을 전환한 후 '흑색종 암세포'를 주사했다.이 결과 HPK1 단백질 과발현이 폐뿐 아니라 다양한 장기로의 암 전이가 빨라졌다.
특히 연구진은 HPK1 단백질이 원발암보다 전이암에 영향을 주는 것도 확인했다.HPK1 단백질 과발현이 원발암의 성장보다 암 전이를 더 촉진했기 때문이다.유전체 분석에선 HPK1 단백질이 전이암 환자의 생존율 감소와 면역관문억제제(면역항암제) 저항성과도 밀접한 연관을 보였다.
반대로,미국 파워 볼 당첨금HPK1 단백질 결핍이 NK세포 기능을 활성화해 암 전이가 효과적으로 억제되고 면역항암제의 치료 효과도 높이는 것을 확인했다.이에 따라,미국 파워 볼 당첨금연구진은 향후 HPK1 단백질을 조절하는 방법이 전이암 환자 치료에 유망할 수 있다고 기대하고 있다.
김헌식 교수는 "고령화와 조기검진 등으로 암 경험자가 늘어나면서 암 전이 예방은 전 세계 의학계의 공통 과제였음에도 전이암이 NK세포 기능을 저하하는 원인을 규명한 것은 처음"이라며 "향후 HPK1 단백질을 표적으로 한 새로운 치료 전략을 개발한다면 전이암 치료에 새로운 돌파구를 제공할 수 있을 것"이라고 말했다.
해당 연구는 저명한 학술지인 «어드밴스드 사이언스(Advanced Science)»에 최근 게재됐으며,미국 파워 볼 당첨금다음 링크(https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/advs.202400920)에서 전문을 확인할 수 있다.