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기초연,로또2등은 어떻게뇌질환 새로운 치료 표적 제시
(대전=뉴스1) 김태진 기자 = 국내 연구진이 뇌세포 속 우체국‘골지체’를 작동시키는 핵심 이온 채널(통로)을 밝혀냈다.
기초과학연구원(IBS)은 인지 및 사회성 연구단 이창준 단장 연구팀과 바이오분자 및 세포 구조 연구단 김호민 CI 연구팀이 세포 속 단백질의 변형과 운송을 담당하는‘골지체’의 형태 유지와 기능에 핵심적인 이온 채널의 작동 메커니즘을 규명했다고 16일 밝혔다.
또 뇌세포 골지체의 이온 채널 손상과 인지 장애와의 관계를 밝혀 뇌질환에 대한 새로운 치료 표적을 제시했다.
이온 채널의 이상은 골지체의 구조적 변화를 일으킨다고 알려져 있다.이러한 변화는 인지 장애를 동반한 알츠하이머에서 흔히 발견되지만 이온 채널에 대한 이해 부족으로 골지체 구조와 인지 장애 사이의 관계는 여전히 명확하지 않았다.
연구팀은 IBS의 초저온 전자현미경을 이용해 3.1 옹스트롬(1/1억㎝)의 초고해상도로 골프캣의 3차원 분자 구조를 규명했다.
또 전기생리학 실험과 분자동역학 분석을 통해 이온의 이동경로를 제시하고 골프캣이 세포막 통과 단백질의 전압 변환에 따라 통로가 열리는 전압 의존성 채널임을 밝혔다.
골프캣은 세포 외부에서 세포막으로 이어지는 내강 도메인과 7개의 세포막 관통 나선을 가진 막 관통 도메인의 구조로 이뤄졌으며 막 관통 도메인의 중앙에는 공동(空洞)을 가지고 있다.
골프캣은 양이온이 이동하는 통로가 되며 음이온 채널과 함께 골지체의 막전압을 적절히 조절해 내부 산도 등 항상성 유지에 기여한다.
연구팀은 골프캣 손상에 따른 생물학적 기능 변화를 확인하기 위해 골프캣 유전자가 결손된 생쥐의 뇌세포를 관찰했는데 이때 골지체가 파편으로 나뉘거나 부어오르는 등 비정상적인 구조 변화를 확인했다.
구조 변화는 골지체의 주요 기능 중 하나인 단백질 글리코실화 작용을 방해하고 결국 생쥐의 학습 및 기억력 손상으로 이어졌다.이러한 결과는 골프캣의 정상적인 작동이 인지 기능에 중요함을 나타내며 골프캣을 표적으로 하는 새로운 인지 장애의 치료 가능성을 시사한다.
김호민 CI는 “이번 연구는 신경생물학,구조생물학,분자동역학,글리코믹스 등 다양한 첨단바이오 분야 연구기술이 총망라된 기초·공학 융합연구의 결과”라며 “학문 간 장벽을 허물고 협력해 우수한 성과를 거둔 성공적 사례”라고 말했다.
이창준 단장은 “골지체의 형태적,로또2등은 어떻게기능적 변화가 어떻게 기억력에 관여하는지 밝혔다”며 “골지체의 분자적 메커니즘을 정확히 이해하면 다양한 신경 퇴행성 뇌질환에서 발견되는 인지 장애에 대한 새로운 치료방법을 찾을 수 있을 것으로 기대한다”고 했다.
이화여대 약학과 최선 교수와 충남대 분석과학기술학과 안현주 교수가 참여한 이번 연구 결과는 국제학술지 '네이처 커뮤니케이션스' 온라인에 지난 11일 게재됐다.
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