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국립암센터가 표적 항암제 파프(PARP) 억제제의 항암효과에 중요한 영향을 미치는 TLK(Tousled-like kinase) 단백질의 역할과 기전을 새롭게 규명했다고 7일 밝혔다.
파프 억제제는 브라카(Breast Cancer gene,검빛경마사이트BRCA) 유전자 변이를 가진 유방암 및 난소암 환자를 대상으로 치료에 사용되는 표적 항암제다.BRCA 유전자 변이는 유방암 및 난소암의 발병 위험을 크게 증가시키는 것으로 알려져 있다.
국립암센터에 따르면 BRCA 유전자는 DNA 손상 복구에 관여하는 유전자로,해적선 토토이 유전자에 변이가 생기면 세포의 돌연변이 축적을 제대로 막지 못해 암 발생 위험이 현저히 높아진다.파프 억제제는 정상 세포의 손상을 최소화하면서 BRCA 변이 암세포만 선택저으로 제거하는 치료법으로 사용 중이다.
하지만 파프 억제제가 BRCA 변이를 갖는 모든 암 환자에게 치료 효과를 보이는 건 아니다.약 30% 이상의 환자의 경우 치료 초기에는 반응하더라도 수개월 내에 내성이 생겨 치료가 어려워질 때가 많았다.
연구팀은 이번 연구를 통해 BRCA1 변이가 있는 유방암 및 난소암 세포에서 TLK 단백질이 부족할 경우 파프 억제제의 항암효과가 크게 감소한다는 사실을 밝혀냈다.환자의 TLK 단백질 발현 정도에 따라 파프 억제제 치료에 대한 반응을 사전에 예측할 수 있는 가능성을 보여줬다는 설명이다.
연구를 주도한 이경용 국립암센터 암발생연구과 박사는 "회피 기전에 관여하는 TLK 단백질의 새로운 역할을 밝힘으로써 향후 파프 저해제 적응증 확대 및 다양한 병행치료 전략개발에도 기여할 수 있을 것"이라고 했다.
국립암센터는 "향후 TLK 단백질을 표적으로 하는 새로운 치료법이 개발된다면,파프 억제제 내성을 극복할 수 있는 혁신적인 치료 전략이 마련될 수 있다"고 했다.
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