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혈중 종양괴사인자 알파 농도 높을수록
치료제 인플릭시맵 효과 떨어지는 경향![[서울=뉴시스]삼성서울병원 소아청소년과 김미진∙권이영 교수,경희대학교병원 소아청소년과 김선영 교수,삼성서울병원 소아청소년과 김윤지 교수.(사진= 삼성서울병원 제공) 2024.05.12.photo@n](https://imgnews.pstatic.net/image/003/2025/05/12/NISI20250512_0001839488_web_20250512090141_20250512092519434.jpg?type=w860)
사이토카인 중‘종양괴사인자 알파(TNF-α)’의 농도가 높을수록 크론병 치료에 사용되는 생물학적 제제‘인플릭시맵(Infliximab)’의 효과가 떨어지는 경향이 확인됐다.
삼성서울병원 소아청소년과 김미진∙최연호∙권이영∙김윤지 교수,경희대학교병원 소아청소년과 김선영 교수 연구팀은 소아 크론병 환자의 혈중 TNF-α 수치를 통해 점막 조직까지의 깊은 관해(질병이 거의 없거나 전혀 없는 상태)를 예측할 수 있다는 연구 결과를 12일 밝혔다.
연구팀은 삼성서울병원 소아청소년과에서 2020년 6월부터 1년간 중등도에서 중증 크론병으로 진단받은 19세 미만 환자 26명을 대상으로 추적 관찰했다.환자 평균 연령은 14.9세였다.
1년 동안 인플릭시맵 치료를 받은 후 염증과 관련된 사이토카인 평균 수치는 감소했다.TNF-α는 15.82pg/mL에서 10.04pg/mL로 감소,인터루킨6은 23.62pg/mL에서 4.73pg/mL로 감소,슬롯 프로그램인터루킨10은 112.77pg/mL에서 49.26pg/mL로 감소,디아블로4 인챈트 슬롯인터루킨17에이는 9.70에서 3.12pg/mL으로 줄었다.
여러 사이토카인 중 TNF-α 수치가 높을수록 인플릭시맵 유도 요법 후 치료 반응이 떨어졌고,결국 관해 실패로 이어졌다.
관해에 도달하지 않은 환자의 평균 TNF-α 수치는 12.13pg/mL로,깊은 관해에 도달한 환자의 평균 수치인 8.87pg/mL보다 높았다.반면,음의 상관관계로,평균 인플릭시맵 최저혈중농도는 관해에 도달하지 않은 환자가 2.67pg/mL로,깊은 관해에 도달한 환자의 최저혈중농도 4.64pg/mL보다 낮았다.
이를 바탕으로,치료 1년 후 TNF-α 의 수치가 9.40pg/mL 이상이면 관해에 실패할 가능성이 높았다.최대 80.2%의 높은 예측 정확도(AUROC)를 가진 결과다.
이는 연구팀이 지난 2022년 SCI(E)급 국제 학술지‘생의학(Biomedicines)’을 통해 발표한 연구와 맞닿아 있다.당시 연구에서는 표준 용량보다 많은 인플릭시맵이 필요한 환자를 예측할 수 있음을 시사했다.진단 시점에 TNF-α 수치가 높으면 치료 후 관해에 도달하지 못하는 경향이 드러났기 때문이다.
권이영 교수는 이번 연구로 “개별화된 치료 전략으로 소아청소년 염증성장질환 환자들이 더 자유롭고 건강한 일상을 누리는 날을 앞당기도록 노력하겠다”고 말했다.
김미진 교수는 “소아 염증성 장 질환 치료의 정밀화 가능성을 높이고,생물학적 제제 치료 효과를 극대화할 수 있는 기반 연구”라며 “앞으로 개인 맞춤 치료를 통해 환아와 부모에게 실질적인 도움이 되는 의료를 실천하겠다”고 말했다
크론병은 구강에서 항문까지 위장관 전체에 걸쳐 발생할 수 있는 만성 염증성 장 질환이다.특히 소아기에 발병하면 성장과 발달에 영향을 줄 수 있어 더욱 신중한 치료가 필요하다.
이번 연구 결과는 국제 학술지‘사이언티픽 리포트(Scientific Reports)’최근호에 발표됐다．
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