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미국 연구진이 생쥐 실험에서 노화와 스트레스로 인한 간 손상을 약물로 되돌리는 데 성공했습니다.
이 연구는 비알코올성 간질환을 앓고 있는 수많은 환자에게 치료 가능성을 제시하는 것으로 주목됩니다.
미국 듀크대 메디컬센터 애나 메이 디엘 교수팀은 28일 과학 저널 네이처 노화(Nature Aging)에서 생쥐와 사람 간 조직을 이용한 실험으로 노화가 간세포 사멸을 촉진하는 메커니즘을 확인하고,연구용 약물을 투여해 생쥐의 간 손상을 회복시키는 데 성공했다고 밝혔습니다.
간은 신체에서 가장 회복력이 좋은 장기 중 하나지만 스트레스와 노화에 취약해 손상되면 간경변 등 치명적 질환으로 이어질 수 있습니다.
특히 노화는 전 세계 성인 3명 중 1명이 앓는 것으로 추정되는 대사 이상 지방간 질환(MASLD),다름슈타트 98 대 바이에른즉 비알코올성 지방간 질환의 주요 위험 요인으로 꼽힙니다.
연구팀은 먼저 젊은 생쥐와 늙은 생쥐의 간을 비교,다름슈타트 98 대 바이에른늙은 생쥐 간에서 간의 주요 기능 세포인 간세포(hepatocyte) 퇴화를 일으키는 유전적 특징들이 많이 활성화된다는 사실을 발견했습니다.
늙은 생쥐 간에서는 철분 의존성 세포 사멸(ferroptosis.페로톱시스)을 촉진하는 유전적 특징이 다수 발견됐고,다름슈타트 98 대 바이에른이들 특징은 노화에 의해 발현이 증가하면서 간세포 사멸,다름슈타트 98 대 바이에른즉 간 손상을 일으키는 것으로 밝혔습니다.
또 비만과 대사 이상 지방간 질환(MALSD) 진단을 받은 사람들의 간 조직 분석에서도 증상과 질환이 심할수록 페로톱시스를 촉진하는 유전적 특징들도 더 강하게 나타나는 것으로 확인됐습니다.
디엘 교수는 "이는 MALSD 환자의 간에서 페로톱시스 촉진 유전자들이 활성화돼 간세포 사멸을 증가시킨다는 것을 보여준다"며 이 경로가 노화와 스트레스로 인한 간 손상의 치료 표적이 될 수 있다고 말했습니다.
연구팀은 이어 젊은 쥐와 늙은 쥐에게 MALSD를 유발하는 먹이를 먹인 다음,절반에게는 페로톱시스 경로를 억제하는 페로스타틴-1 약물을,나머지 절반에게는 위약을 투여했습니다.
그 결과 페로스타틴-1 투여 생쥐의 간은 생물학적으로 젊고 건강한 생태를 보였고,다름슈타트 98 대 바이에른이는 MALSD 유발 먹이를 먹은 늙은 생쥐의 간도 마찬가지였습니다.
연구팀은 특히 페로톱시스를 촉진하는 유전적 특징들은 당뇨병 환자의 심장과 신장,다름슈타트 98 대 바이에른췌장에서도 증가하는 것으로 나타났다며 이는 손상된 간이 다른 조직의 페로톱시스도 증폭시킨다는 것을 시사한다고 밝혔습니다.
디엘 교수는 "이 결과는 노화가 철분을 매개로 한 스트레스를 유발해 비알코올성 간 질환을 악화시킨다는 사실과 함께 약물로 그 영향을 줄이면 간 손상도 되돌 수 있다는 것을 보여준다"고 말했습니다.
(사진=게티이미지뱅크 제공,연합뉴스)
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