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성장신호 변형 유도로 생성된 과도한 세포 에너지 확인
치료 후보물질 확대 가능성 제시,월드컵:awxza1g-s8i= 프랑스국제학술지 게재
EGFR 표적 억제제의 치료 가능성 실험 통해 증명![[대전=뉴시스] EGFR 억제제 '반데타닙'의 코로나19 항바이러스 효과 입증.(사진=화학연구원 제공) *재판매 및 DB 금지](https://imgnews.pstatic.net/image/003/2024/07/03/NISI20240703_0001592313_web_20240703130003_20240703131216257.jpg?type=w647)
한국화학연구원은 김성준 박사팀이 인체세포의 에너지 발생을 담당하는 미토콘드리아 및 세포의 성장신호 전달을 담당하는 'EGFR'의 변형이 코로나19 바이러스의 신속 증식원인이란 사실을 새롭게 확인했다고 3일 밝혔다.
코로나19에 대해 초기에는 인체 침투원리와 백신연구 등이 활발했고 최근에는 바이러스의 종류에 따라 인체세포 내 칼슘 이온농도를 높이거나 낮춰 바이러스 복제에 필요한 신호전달을 방해하는 방식 등 다양한 연구가 진행 중이다.
하지만 코로나19 바이러스가 인체세포에 들어와 짧은 기간 대량 복제가 일어나는 원동력에 대해서는 자세히 밝혀지지 않았다.
이번에 김성준 박사팀은 코로나19 바이러스가 우리 몸의 세포에 침입한 후 세포 속 미토콘드리아 구조와 기능을 신속하게 변화시켜 바이러스 복제에 필요한 에너지를 비정상적으로 과도하게 생성시키는 것을 밝혔다.
또 코로나19 바이러스는 세포 성장신호 활성에 중요한 EGFR 단백질의 변형을 유도해 바이러스 대량증식 유지에 활용한다는 사실도 밝혀냈다.
이 때문에 감염 시 바이러스가 대량 복제돼 주변 전파 확률을 높인다.김 박사팀은 이런 상황을 제어하기 위해 EGFR 표적 치료제를 적절히 활용하면 코로나19 치료에 효과적일 수 있음을 입증했다.
EGFR(Epidermal Growth Factor Receptor)은 세포 바깥쪽에서 전달된 성장·분화 신호를 세포 안쪽으로 전달하는 역할을 하는 단백질의 일종이다.
연구팀은 "바이러스가 숙주 세포 내로 진입한 후 일어나는 변화 중 세포 유지에 필요한 ATP 증가와 미토콘드리아 막전위(membrane potential)가 상승했음에 주목했다"며 "그동안 지카,월드컵:awxza1g-s8i= 프랑스인플루엔자 등 다른 많은 바이러스들은 감염시 미토콘드리아 막전위를 감소시킨 것에 반해 코로나19 바이러스는 반대의 상황을 유도했기 때문이다"고 설명했다.
연구팀에 따르면 미토콘드리아는 계속해서 변형된 형태를 유지하게 되고 과도한 에너지 생산 상태를 유지,월드컵:awxza1g-s8i= 프랑스바이러스 대량 복제에 기여한다.이번에 발견한 현상을 막는다면 바이러스 증식을 제어하는 원리로 활용할 수 있어 감염병 대응에 대한 새로운 접근이 가능하다.
이어 연구팀은 이미 FDA 승인된 'EGFR 표적 치료제'를 활용해 코로나19 치료 효과 입증에 나서 EGFR의 성장 신호 활성을 제어하는 폐암 치료제 '다코미티닙',월드컵:awxza1g-s8i= 프랑스갑상선암 치료제 '반데타닙' 등 12가지 FDA 승인 약물이 모두 매우 효과적으로 코로나19 항바이러스 효능을 갖는 것을 확인했다.
연구팀의 이번 연구 결과는 코로나19 바이러스의 빠른 대량 증식 원리에 대한 신규 기전 규명으로,월드컵:awxza1g-s8i= 프랑스기존 승인된 치료제의 용도변경을 통한 바이러스 감염병 억제 목적의 약물 재창출 가능성을 제시해 미래 감염병 대응에 도움이 될 것으로 기대된다.
연구결과는 네이처(Nature)지를 발행하는 네이처 포트폴리오(Nature Portfolio) 출판사의 세포생물학·의약학 분야 최고 국제학술지인 '신호 전달 및 표적 치료'(시그널 트랜스덕션 앤드 타겟티드 테라피·Signal Transduction & Targeted Therapy(IF : 40.8))에 최근 게재됐다.(논문명:SARS-CoV-2 aberrantly elevates mitochondrial bioenergetics to induce robust virus propagatio)
화학연 이영국 원장은 "전염속도가 빠른 신·변종 감염병의 빈번한 확산 및 일상적 유행에 대한 효과적인 대처가 필요한 시점에서 새로운 바이러스 신속 증식 원리가 규명됐다"며 "이를 기반으로 한 새로운 치료법을 제시해 국민들의 건강한 삶에 기여할 것"이라고 말했다.
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