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두 가지‘특정 유전자 변이’탓…유전체(게놈) 2배,암세포 성장 빠르고 약물 물리쳐![폐암 환자의 약 85%는 비소세포폐암을 앓는다.이들 환자 중 상당수는 치료 경과가 나쁘다.이는 두 가지 유전자 변이 탓이라는 연구 결과가 나왔다.[사진= 게티이미지뱅크]](https://imgnews.pstatic.net/image/296/2024/06/18/0000078971_001_20240618113110833.jpg?type=w647)
영국 유니버시티 칼리지 런던(ULC) 의대 연구팀은 특정 돌연변이 유전자(EGFR) 억제제인 오시머티닙의 임상시험 데이터를 정밀분석한 결과 이같이 나타났다고 밝혔다.
폐암 환자의 약 85%는 비소세포폐암(NSCLC,Non-small-cell lung cancer)을 앓으며,이는 흡연 경험이 없는 환자에게서 흔히 발견되는 폐암이다.연구 결과에 따르면 두 가지 특정 돌연변이 유전자(유전자 변이)가 있는 폐암 세포는 유전체(게놈)가 두 배로 늘어날 확률이 높다.이 때문에 폐암 세포가 치료제에 잘 듣지 않고 견뎌내는 내성을 가질 수 있는 것으로 나타났다.
연구의 책임 저자인 찰스 스완튼 교수(UCL 암연구소 및 프란시스 크릭 연구소)는 "담배를 피운 적이 없는 비소세포폐암 환자의 두 가지 돌연변이 유전자의 유전체는 2배로 늘아날 가능성이 크다.이 유전체는 염색체가 불안정해,야구 h암세포가 약물에 끄떡없이 견딜 수 있게 해준다"고 말했다.
연구팀에 의하면 비소세포폐암에서 발견되는 가장 흔한 유전적 돌연변이는 암세포가 더 빨리 성장할 수 있게 하는 '표피 성장인자 수용체 유전자(EGFR)'에 있다.비소세포폐암 환자의 약 10~15%는 이 유전자를 갖고 있다.특히 흡연 경험이 없는 환자의 다수가 이를 갖고 있다.암의 진행 정도에 따라 생존율이 다르지만,4기 비소세포폐암 환자 중 약 3분의 1만이 최대 3년 생존한다.
폐암의 85% 차지하는 비소세포폐암 환자,야구 hEGFR·p53 유전자 변이 모두 있는 경우 많아
연구팀은 두 가지 특정 돌연변이 유전자를 가진 환자를 대상으로 치료를 시작한 지 몇 개월 뒤 실시한 기본 스캔과 이후 첫 추가 스캔을 조사 분석했다.그 대상에는 EGFR 돌연변이 유전자만 있는 환자,EGFR 돌연변이 유전자와 p53 돌연변이 유전자가 함께 있는 환자가 모두 포함됐다.연구팀은 원래 임상시험보다 훨씬 더 많은 종양을 스캔해 모든 종양을 비교했다.또한 이들 환자의 일부 종양이 왜 약물 내성을 갖는지 알아내기 위해,두 가지 돌연변이 유전자를 모두 가진 생쥐 모델을 집중 연구했다.
![폐암에 걸리면 어깨,허리가 아프기도 한다.담배를 피운 적이 없는 폐암 환자의 예후가 더 좋지 않다.[사진=게티이미지뱅크]](https://imgnews.pstatic.net/image/296/2024/06/18/0000078971_002_20240618113110890.jpg?type=w647)
연구팀은 실험실의 폐암 세포 중 EGFR 변이만 가진 폐암 세포,두 가지 유전자 변이를 모두 가진 폐암 세포에 각각 EGFR 억제제를 적용했다.그 결과 약물에 노출된 지 5주 안에 두 가지 특정 돌연변이 유전자를 모두 갖고 있고 유전체가 2배인 폐암 세포의 비율이 훨씬 더 높아지는 것으로 나타났다.이들 폐암 세포는 새로운 약물 내성 세포로 증식했다.
연구팀은 두 가지 돌연변이 유전자 진단 검사의 개발에도 착수했다.UCL 암연구소 크리스핀 힐리 박사(임상종양학 컨설턴트)는 "EGFR 변이와 p53 변이를 모두 갖고 있고 종양에 전장 유전체(Whole Genome)가 2배 있는 환자를 식별하면,개인맞춤형 치료를 할 수 있다"고 말했다.집중적으로 추적 관찰하고,약물에 내성을 보이는 종양을 표적으로 삼는 조기 방사선 치료나 절제를 할 수 있다.또한 표적항암제 오시머티닙 같은 EGFR 억제제와 화학요법을 병용하는 혜택도 누릴 수 있다.
이 연구 결과(Mixed responses to targeted therapy driven by chromosomal instability through p53 dysfunction and genome doubling)는 국제학술지 ≪네이처 커뮤니케이션(Nature Communications)≫에 실렸다.
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